Rola mikrośrodowiska immunologicznego guza oraz ekspresji FOLR1 w rozwoju oporności na olaparyb u chorych na raka jajnika
Celem projektu jest ocena roli mikrośrodowiska immunologicznego guza oraz ekspresji FOLR1 w rozwoju oporności na olaparyb u pacjentek chorych na raka jajnika z mutacją BRCA. Badanie ma pozwolić na identyfikację cech nacieku immunologicznego oraz zróżnicowania ekspresji FOLR1 związanych z czasem odpowiedzi na leczenie i ryzykiem nawrotu choroby.
Działania:
W ramach projektu zaplanowano analizę zanonimizowanych danych klinicznych chorych na raka jajnika, przygotowanie i ocenę materiału tkankowego utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie, wykonanie barwień immunohistochemicznych oraz analiz wielomarkerowych. Następnie przeprowadzona zostanie ilościowa i jakościowa ocena nacieku immunologicznego oraz ekspresji FOLR1, a wyniki zostaną zestawione z parametrami klinicznymi i danymi dotyczącymi odpowiedzi na leczenie.
Grupa docelowa:
Grupę docelową projektu stanowią pacjentki chore na raka jajnika z mutacją BRCA leczone olaparybem, u których dostępny jest archiwalny materiał tkankowy oraz dane kliniczne umożliwiające ocenę odpowiedzi na leczenie. Wyniki projektu mogą być istotne dla lekarzy onkologów, patomorfologów oraz badaczy zajmujących się leczeniem raka jajnika, biomarkerami predykcyjnymi i mechanizmami oporności na inhibitory PARP.
Rezultat projektu:
Rezultatem projektu będzie identyfikacja cech mikrośrodowiska immunologicznego guza oraz ekspresji FOLR1 związanych z odpowiedzią na olaparyb i ryzykiem rozwoju oporności na leczenie. Uzyskane dane posłużą jako podstawa do przygotowania kolejnych projektów badawczych dotyczących mechanizmów oporności na inhibitory PARP oraz możliwości personalizacji leczenia pacjentek chorych na raka jajnika. Projekt może przyczynić się do wytypowania potencjalnych biomarkerów predykcyjnych oraz nowych kierunków badań translacyjnych w onkologii.
Projekt obejmuje retrospektywną analizę materiału klinicznego i tkankowego pochodzącego od pacjentek chorych na raka jajnika leczonych olaparybem w ramach programu lekowego B.51. W badaniu ocenione zostaną wybrane populacje komórek immunologicznych obecnych w mikrośrodowisku guza, w tym limfocyty, makrofagi, komórki NK oraz komórki o fenotypie immunosupresyjnym. Analizie poddana zostanie również ekspresja FOLR1 oraz markerów związanych z progresją nowotworu i opornością na leczenie, takich jak CXCR4 i TGF-β. Badania zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem metod immunohistochemicznych oraz wielomarkerowego barwienia IBEX, umożliwiającego ocenę przestrzennego rozmieszczenia komórek w obrębie guza i jego zrębu. Uzyskane wyniki zostaną następnie skorelowane z danymi kliniczno-patologicznymi, w tym czasem odpowiedzi na olaparyb oraz przebiegiem choroby.