Charakterystyka zmian w jelitowym układzie nerwowym w mysim modelu gangliozydozy GM2

University of Oxford 

Celem projektu jest przeprowadzenie pierwszej charakterystyki zmian patologicznych w jelitowym układzie nerwowym w mysim modelu gangliozydozy GM2 oraz określenie, czy dysfunkcja lizosomalna związana z niedoborem β-heksozaminidazy prowadzi do uszkodzenia neuronów i komórek glejowych jelita. Uzyskane dane pozwolą ocenić potencjalny udział patologii obwodowego układu nerwowego w zaburzeniach żołądkowo-jelitowych występujących w tej chorobie.

Działania: 

• wyjazd naukowy do University of Oxford i pobranie materiału jelitowego od myszy Hexb−/− oraz zwierząt kontrolnych;
• przygotowanie i transport materiału biologicznego do Polski;
• analizy immunofluorescencyjne ;
• ilościowa ocena zmian neuronalnych, glejowych i lizosomalnych oraz przygotowanie danych wstępnych do kolejnych projektów badawczych.

Grupa docelowa: Bezpośrednią grupą docelową są naukowcy zajmujący się chorobami rzadkimi, neurobiologią, jelitowym układem nerwowym i terapiami chorób lizosomalnych. Pośrednimi odbiorcami wyników są klinicyści, organizacje pacjenckie oraz pacjenci z gangliozydozami GM2 i ich rodziny.
Cel projektu: Projekt może po raz pierwszy wykazać, czy jelitowy układ nerwowy jest istotnym miejscem patologii w gangliozydozie GM2. Wyniki pozwolą lepiej zrozumieć przyczyny zaburzeń żołądkowo-jelitowych oraz stworzą podstawę do badań nad terapiami obejmującymi zarówno ośrodkowy, jak i obwodowy układ nerwowy.
Rezultat projektu: Planowanym rezultatem jest uzyskanie pierwszego zestawu danych opisujących integralność neuronów i komórek glejowych oraz nasilenie zmian lizosomalnych w jelitowym układzie nerwowym modelu gangliozydozy GM2. Dane będą stanowiły podstawę do przygotowania publikacji naukowej, rozwoju współpracy z University of Oxford oraz opracowania większego wniosku grantowego dotyczącego mechanizmów i możliwości terapii patologii jelitowej w chorobach spichrzeniowych lizosomalnych.